陈健翔 教授
个人简历
性别:男 出生地:安徽宁国 出生日期:1983 年 3 月 29 日 通讯地址:文一西路 1378 号，杭州师范大学科技园,A 座 103,220 邮箱:ncmcjx@yeah.net 电话:+86-17857402851
现任职务:
杭州师范大学医学院整合药学院教授 新加坡国立癌症中心(NCCS)、新加坡分子细胞研究院(IMCB)客座研究员 新加坡保健集团(SingHealth)高级成像中心委员会委员
A. 教育背景:
1. 2005.09-2010.12
2. 2001.09-2005.06
B. 工作经历:
南京大学 生命科学院 南京农业大学 食品科技学院
生物化学与分子生物学 博士 食品科学与工程 工学学士
1. 2018.09-至今 教授 杭州师范大学医学院整合药学院
研究方向:基于血液的癌症新型标记物的筛选与鉴定;肝癌及其早期复发相关关键因子 的功能、分子机制以及针对其的靶向药物的设计和个性化治疗方案的制定。
1-1. 筛选出有丝分裂期 Wnt 信号(Mitotic Wnt signalling)关键正调控蛋白-BCL9 调 控癌细胞分裂和促癌增殖新机制。BCL9 通过与 Clathrin 复合物相互作用，抑制 其内吞降解蛋白的功能，从而动态维持 LRP6 信号复合体(signalosome)的稳定 性，保护分裂期 Wnt 信号的活性。发现 CDK1 介导的 BCL9 氨基端磷酸化在动 态调控分裂期 Wnt 信号活性和高效的癌细胞分裂中起了关键性作用(第一作者 /通讯作者，EMBO J, 2018)。
拟将独立或合作开展以下工作:
1-2. 研发肝癌及其早期复发相关的调控因子和调控方式，如:可变剪接信号因子和
靶点(主持，2018 年国自然项目)、circRNA、lncRNA、Supper Enhancer 等;深
入鉴定和研究肝病中 Wnt 信号的新靶点和新型调控方式。
1-3. 筛选新型血液检测标记物，如:基于外泌体、CTC、白细胞等血液成分的关键 膜蛋白、基因、糖基化蛋白、非编码 RNA、miRNA 等。对高特异性、高敏感
性的标记物开展临床试验，促进其商业化。
1-4. 深入研究中药活性单体成分或已知临床药物的直接靶点，并结合基因组学、生
物信息学、免疫学、动物模型等手段，系统性地整合分析药物作用机制。针对
关键致癌结构域设计或筛选的新型靶向抑制剂。
1-5. 深入研究肝癌发展的时序性和各个阶段的关键调控机制;深入剖析肝癌微环境
的新型调控机制，系统性地研究肝癌微环境中的各类细胞间的相互作用信号和
调控机制，制定系统性的联合用药新方案;深入研究肝癌微环境介导的耐药机
制，制定新型用药策略和方法。
2. 2012.05-2018.08 博士后研究员(共同培养)
新加坡国立癌症中心 (National Cancer Center, Singapore. NCCS);
分子与细胞生物学研究院 (Institute of Molecular and Cell Biology. IMCB)。
导师:Prof. HUI KAM MAN (新加坡保健集团副董事-科研主管);
Prof. HONG WANJIN (新加坡分子与细胞生物学研究院院长)。 研究方向:肝癌的诊断与治疗、肝癌早期复发相关关键因子的作用机制和临床转化。
1-1. 肝癌以及其早期复发(<2 年)的关键因子，例如:
a. 发现致癌关键因子ECT2协同RacGAP1活化肝癌Rho/ERK信号通路来促进肝
癌复发和转移(第一作者, J Hepatology，2015; 主持基金号:SHF/FG597S/2013;
诊断方法已申请专利:PCT/SG2015/050371)。
b. 首次发现细胞骨架调控蛋白 PRC1 非经典调控功能(调控 Wnt 信号通路)并深
入探讨其活化 Wnt/β-catenin 信号的分子机制，以及首次揭示其在肝癌早期复发 中的作用(第一作者, Gut，2016;第一作者, EBM 综述; Gut 杂志特邀评论 Gut. 2016 Sep;65(9):1397-400.)。
c. 发现 EDIL3 调节 EMT 促进肝癌复发机制 (第二作者，J Hepatology，2015); 研究 Survivin 特异性抑制剂 YM155 在 PDX (patient derived xenograft) 模型上的 治疗效果和机制(第二作者，Oncotarget，2015)。
1-2. 肝癌RNA可变剪接网络的异常调控以及关键调控因子的功能及其调控目标剪接基 因网络的分子机制(在研，主持基金号:SHF/FG608P/2015、国自然基金项目)。
1-3. 肝癌的血液诊断标志物
a. 白细胞表达的差异因子(已开展试剂盒产业化的研究)，血浆游离 DNA
(cfDNA)，血浆外分泌体(exosome)相关的蛋白、RNA 和 DNA (在研， 参与基金:BMRC-NMRC B&B Grant: Validation of a novel blood-borne molecular
signature for the identification of early human hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B and at high-risk of developing HCC, Aug 2013-Sep 2016 ($1,787,192))。
b. 参与发现筛选可用于人外周血检测的肝癌细胞膜蛋白 Agrin 并阐述其调控细 胞膜黏附的分子机制(第四作者，Nature Communications，2015)。
3. 2011.05-2012.05 博士后研究员
癌症科学研究所(CSI) ，新加坡国立大学(NUS)
导师:John. M Luk
研究方向:肝癌病人中 HIPPO pathway 关键效应蛋白 YAP1 基因突变的功能和机理，
RNA editing 调控蛋白的功能和机理(课题组临时解散，第二作者，Cell reports，2017)。
4. 2005.9-2010-12 理学博士(硕博连读) 南京大学生命科学院、医药生物技术国家重点实验室
导师:华子春 教授
研究方向:肿瘤靶向细菌的生物抗肿瘤机理研究及其应用。
3-1. 蛋白质组方法筛选减毒沙门氏菌 VNP20009 内源性肿瘤靶向的原核启动子-乳酸脱 氢酶启动子，以及应用其携带内皮抑素 Endostatin 进行肿瘤靶向的基因治疗 (第 一作者，Mol Cell Protomics;专利申请:PCT/CN2011/000839)。减毒沙门氏菌 VNP20009 携带厌氧启动子肿瘤靶向投递蛋白药物 TRAIL 的研究 (第一作者， Cancer Science;专利申请:CN 201010565011)。
3-2. 基因组改造减毒沙门氏菌 VNP20009 并获得肿瘤特异靶向的优良菌株(第一作者， 投稿中)。沙门氏菌 VNP20009 和免疫抑制剂低剂量联用促进细菌肿瘤定殖的研究 (第一作者，Theranotics)。
3-3. 其他合作课题，如:沙门氏菌携带血吸虫疫苗(PLoS Negl Trop Dis)、携带抑癌 基因(Curr Gene Ther)、纳米颗粒携带药物介导的肿瘤治疗(J Control Release)、 FADD 蛋白磷酸化调控衰老的研究(Antioxid Redox Signal)、化疗药物联用治疗 小鼠肝癌(Int J Oncol)、沙门氏菌联用 IL-21 激活抗肿瘤免疫(Mol Clin Oncol) 等。
C. 学术成果:
1. 发表 SCI 论文 (按作者顺序排列，附最新影响因子):
(1) Chen J*, Rajasekaran M, Xia H, Kong SN, Deivasigamani A, Karthik S, Gao H, Hannah L.
F. Swa, Gunaratne J, London Lucien Ooi, Xie T, Hong W, Hui KM*.CDK1-Mediated BCL9 Phosphorylation Inhibits Clathrin to Promote Mitotic Wnt Signalling. EMBO J, 2018,Accepted (影响因子 10.557，第一作者/通讯作者).
(2) Chen J, Rajasekaran M, Xia H, Karthik S, Pratap SV, Ooi LL, Hong W, Hui KM*. The
microtubule-associated protein PRC1 promotes early recurrence of hepatocellular carcinoma in association with the Wnt/β-catenin signalling pathway. Gut. 2016 Mar 3. pii: gutjnl-2015-310625. (影响因子: 17.016).
(3) Chen J, Xia H, Zhang X, Karthik S, Pratap SV, Ooi LL, Hong W, Hui KM*. ECT2 regulates the Rho/ERK signalling axis to promote early recurrence in human hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2015 Jun;62(6):1287-95.(影响因子: 14.911).
(4) Chen J, Qiao Y, Tang B, Chen G, Liu X, Yang B, Wei J, Zhang X, Cheng X, Du P, Jiang W, Hu Q, Hua ZC. Modulation of Salmonella Tumor-Colonization and Intratumoral Anti-angiogenesis by Triptolide and Its Mechanism. Theranostics. 2017 Jun 1;7(8):2250-2260. (影响因子: 8.537)
(5) Chen J, Wei D, Zhuang H, Qiao Y, Tang B, Zhang X, Wei J, Fang S, Chen G, Du P, Huang X, Jiang W, Hu Q, Hua ZC*. Proteomic Screening of Anaerobically Regulated Promoters from Salmonella and Its Antitumor Applications. Mol Cell Proteomics. 2011 Jun; 10(6): M111.009399. (影响因子: 8.354)
(6) Chen J, Yang B, Cheng X, Qiao Y, Tang B, Chen G, Wei J, Liu X, Cheng W, Du P, Huang X, Jiang W, Hu Q, Hu Y, Li J, Hua ZC*. Salmonella-mediated tumor-targeting TRAIL gene therapy displays better tumor suppression on melanoma mice model. Cancer Sci. 2011 Nov 6. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.02147.x.(影响因子: 3.325).
(7) Chen J, Rajasekaran M, Hui KM. Atypical regulators of Wnt/β-catenin signaling as potential therapeutic targets in Hepatocellular Carcinoma. Exp Biol Med (Maywood). 2017 Jun;242(11):1142-1149. (影响因子: 2.688).
(8) Chen G#*, Chen J#, Qiao Y, Shi Y, Liu W, Zeng Q, Xie H, Shi X, SunY, Liu X, Li T, Zhou L, Wan J, Xie T，Wang H*, Wang F*. ZNF830 mediates cancer chemoresistance through promoting homologous-recombination repair. Nucleic Acid Research. 2018 Feb 16;46(3):1266-1279. (共同第一, 影响因子: 11.561).
(9) Xia H, Chen J, Shi M, Gao H, Karthik S, Pratap SV, Ooi LL, Hui KM*. EDIL3 is a novel regulator of epithelial-mesenchymal transition controlling early recurrence of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2015 Oct;63(4):863-73. (影响因子: 14.911).
(10) Qiao Y, Chen J, Lim YB, Finch-Edmondson ML, Seshachalam VP, Qin L, Jiang T, Low BC, Singh H, Lim CT, Sudol M. YAP Regulates Actin Dynamics through ARHGAP29 and Promotes Metastasis. Cell Rep. 2017 May 23;19(8):1495-1502. (影响因子: 8.032).
(11) Xia H, Chen J, Shi M, Deivasigamani A, Ooi LL, Hui KM*. The over-expression of survivin enhances the chemotherapeutic efficacy of YM155 in human hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):5990-6000.
(12) Xiong F, Chen Y, Chen J, Yang B, Zhang Y, Gao H, Hua Z, Gu N*. Rubik-like magnetic nanoassemblies as an efficient drug multifunctional carrier for cancer theranostics. J Control Release. 2013 Oct 2;172(3):993-1001. (影响因子: 7.633).
(13) Chen G, Dai Y, Chen J, Wang X, Tang B, Zhu Y, Hua Z*. Oral delivery of the Sj23LHD-GST antigen by Salmonella typhimurium type III secretion system protects against Schistosoma japonicum infection in mice. PLoS Negl Trop Dis. 2011 Sep; 5(9):e1313. (影响 因子: 4.849).
(14) Xia H, Lee KW, Chen J, Kong SN, Sekar K, Deivasigamani A, Seshachalam VP, Goh BKP,
Ooi LL, Hui KM. Simultaneous silencing of ACSL4 and induction of GADD45B in hepatocellular carcinoma cells amplifies the synergistic therapeutic effect of aspirin and sorafenib. Cell Death Discov. 2017 Sep 11;3:17058.
(15) Chakraborty S, Lakshmanan M, Swa HL, Chen J, Zhang X, Ong YS, Loo LS, Akıncılar SC, Gunaratne J, Tergaonkar V, Hui KM, Hong W*. An oncogenic role of Agrin in regulating focal adhesion integrity in hepatocellular carcinoma. Nat Commun. 2015 Jan 29;6:6184.(影 响因子:12.353).
(16) Cheng X, Zhang X, Cheng W, Chen J, Ma C, Yang B, Hua ZC*. Tumor-specific delivery of histidine-rich glycoprotein suppresses tumor growth and metastasis by anti-angiogenesis and vessel normalization. Curr Gene Ther. 2014;14(2):75-85. (影响因子: 4.906).
(17) Chen G, Tang B, Yang BY, Chen J, Zhou JH, Li JH, Hua ZC. Tumor-targeting Salmonella typhimurium, a natural tool for activation of prodrug 6MePdR and their combination therapy in murine melanoma model. Appl Microbiol Biotechnol. 2013 May;97(10):4393-401. (影响 因子: 3.260).
(18) Chen G, Wang K, Yang BY, Tang B, Chen J, Hua ZC*. Synergistic antitumor activity of oridonin and arsenic trioxide on hepatocellular carcinoma cells. Int J Oncol. 2012 Jan; 40(1):139-47. (影响因子: 2.657).
(19) Cheng W, Zhang R, Yao C, He L, Jia K, Yang B, Du P, Zhuang H, Chen J, Liu Z, Ding X, Hua Z*. A critical role of Fas-associated protein with death domain phosphorylation in intracellular reactive oxygen species homeostasis and aging. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 1;21(1):33-45. (影响因子: 7.667).
(20) Xu L, Chen Y, Mayakonda A, Koh L, Chong YK, Buckley DL, Sandanaraj E, Lim SW, Lin RY, Ke XY, Huang ML, Chen J, Sun W, Wang LZ, Goh BC, Dinh HQ, Kappei D, Winter GE, Ding LW, Ang BT, Berman BP, Bradner JE, Tang C, Koeffler HP. Targetable BET proteins- and E2F1-dependent transcriptional program maintains the malignancy of glioblastoma. PNAS. 2018 May 29;115(22):E5086-E5095. (影响因子: 9.504).
2. 其他论文 (非 SCI):
(1) Wang Y, Chen J, Tang B, Zhang X, Hua ZC*. Systemic administration of attenuated
Salmonella typhimurium in combination with interleukin-21 for cancer therapy. Mol Clin
Oncol. 2013 May;1(3):461-465.
(2) Chen J, Xiufeng Liu, Yiting Qiao, Zichun Hua. Triptolide can enhance the tumor suppression
ability of VNP20009 by promoting bacteria colonization in tumor. Journal of Nanjing
University, 2010;40: 26-30.
(3) 李浩 陈健翔 泥艳红 黄晓峰 陈亮 华子春 胡勤刚*。 肿瘤靶向性沙门氏菌联
合环磷酰胺治疗裸鼠 Tca8113 移植瘤的实验研究。口腔医学研究 2010 年 26 卷 04 期 493-496 页。
3. 研究专利申请:
(1) Hui KM, Chen J. ECT2 REGULATES THE RHO/ERK SIGNALLING AXIS TO
PROMOTE EARLY RECURRENCE IN HUMAN HEPATOCELLULAR CARCINOMA. PCT/SG2015/050371.
(2) Hua ZC, Chen J. Method of anaerobic tissue-targeted gene expression initiated by alcohol dehydrogenase promoter and the application thereof. US 20140093885 A1, PCT/CN2011/000839.
(3) Hua ZC, Chen J. 治疗基因在厌氧组织靶向递送和选择性稳定表达方法及应用. CN102477440 A, CN 201010565011.
(4) Hua ZC, Zhuang H, Chen J, Wei D. 一种乙醇脱氢酶启动子驱动的厌氧组织选择性基因 表达方法及应用. CN 102604949 A, CN 201110094337.
4. 主持基金项目:
(1) 主持人:陈健翔
项目名称-基金号:SingHealth Foundation Grant - SHF/FG608P/2015。
项 目 名 称 : Targeting alternative splicing (AS) regulations and network in human hepatocellular carcinoma (HCC). 赞助金额: 150,000 SGD
(2) 主持人:陈健翔
基金项目-基金号:SingHealth Foundation Grant No - SHF/FG597S/2013。 项目名称:ECT2 is involved in HCC recurrence by promoting proliferation and metastasis via activating AKT and FAK pathway. 赞助金额: 50,000SGD
(3) 主持人:陈健翔
基金项目-基金号:国家自然科学基金项目 - 81802338。
项目名称:SRSF10-SREK1 可变剪接信号轴在肝癌形成和发展中的功能及分子机制。 赞助金额: 230,000 人民币
5. 学术兼职和学术会议 学术兼职
(1) Committee，SingHealth Advance Bioimaging Centre(2015-2017)。
(2) Member，American Society for Cell Biology(ASCB)(2016-)。
(3) 青年委员，中国抗癌协会整合肿瘤学分会 (2018-)
(4) 青年委员，中国生物化学与分子生物学学会(2018-)
(5) Hepatology，Scientific Reports，BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY，Experimental
Biology and Medicine, Cancer Letters, Oncogene, Journal of Clinical and Translational Hepatology 等国际专业期刊的审稿人。
学术会议报告
(1) 2011，SEMINARS of Institute of Molecular and Cell Biology
(2) 2012，InternationalSocietyforCellandGeneTherapyofCancer(ISCGT2012)
(3) 2013，Early Career Scientist of NCCS(ECSoN)Research Symposium
(4) 2014，SingHealth Duke-NUS Science Congress 2014
(5) 2017，ONCO ACP Research Day 2017
(6) 2017，7th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology (CMCB-2017)
(7) 2017，8th International Conference and Exhibition on Metabolomics & Systems Biology"
(Metabolomics Congress 2017)
更新时间 2018 年 9 月 14 日
